Sunitinib (CAS# 557795-19-4)

תכונה כימית:

נוסחה מולקולרית	C22H27FN4O2
מסה טוחנית	398.47
צְפִיפוּת	1.2
נקודת התכה	189-191 מעלות צלזיוס
נקודת בולינג	572.1±50.0 מעלות צלזיוס (חזוי)
נקודת הבזק	299.8℃
מְסִיסוּת	25°C: DMSO
לחץ אדים	3.13E-23mmHg ב-25°C
הוֹפָעָה	אבקה גבישית
צֶבַע	צהוב עד כתום כהה
pKa	8.5 (ב-25℃)
מצב אחסון	2-8 מעלות צלזיוס
MDL	MFCD08273555
מחקר במבחנה	Sunitinib יעיל בעיכוב Kit ו-FLT-3. Sunitinib הוא מעכב ATP תחרותי יעיל של VEGFR2 (Flk1) ו-PDGFRβ, KI הוא 9 ננומטר ו-8 ננומטר בהתאמה, הפועל על VEGFR2 ו-PDGFR יעיל יותר מ-FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl, ו סלקטיביות src היו גבוהות יותר מפי 10. בתאי NIH-3T3 מורעבים בסרום המבטאים VEGFR2 או PDGFRβ, Sunitinib עיכב זרחון VEGFR2 תלוי VEGF וזרחון PDGFRβ תלוי PDGF עם IC50 של 10 ננומטר ו-10 ננומטר, בהתאמה. עבור תאי NIH-3T3 המבטאים יתר על המידה PDGFRβ או PDGFRα, Sunitinib עיכב את השגשוג המושרה על ידי VEGF עם IC50 של 39 ננומטר ו-69 ננומטר, בהתאמה. Sunitinib עיכב זרחון מסוג FLT3,FLT3-ITD ו-FLT3-Asp835 עם IC50 של 250 nM, 50 nM ו-30 nM, בהתאמה. Sunitinib עיכב את השגשוג של תאי MV4;11 ו-OC1-AML5 עם IC50 של 8 ננומטר ו-14 ננומטר, בהתאמה, וגרם לאפופטוזיס באופן תלוי מינון.
מחקר in vivo	בהתאם לעיכוב משמעותי וסלקטיבי של זרחון ואיתות של VEGFR2 או PDGFR in vivo, הוכח כי Sunitinib (20-80 מ"ג/ק"ג/יום) אחראית למודלים שונים של קסנוגרפט גידולים, כולל HT-29,A431, Colo205, h. -460, SF763T,C6,A375, או MDA-MB-435 הפגין פעילות אנטי-גידולית חזקה באופן נרחב. Sunitinib במינון של 80 מ"ג/ק"ג ליום במשך 21 ימים הביא לרגרסיה מלאה של הגידול ב-6 מתוך 8 עכברים, ובתום הטיפול, הגידולים לא התחדשו במהלך תקופת התצפית של 110 יום. סבב הטיפול השני עם Sunitinib עדיין היה יעיל נגד גידולים, אך לא החלים לחלוטין מהסבב הראשון של הטיפול. הטיפול ב-Sunitinib הביא לירידה משמעותית ב-MVD של הגידול, שהופחתה בכ-40% בגליומות SF763T. טיפול ב-SU11248 הביא לעיכוב מוחלט של צמיחת גידול נוספת של קסנוגרפטים PC-3M המבטאים לוציפראז, אם כי לא הייתה הפחתה בגודל הגידול. במודל של השתלת מח עצם FLT3-ITD, טיפול ב-Sunitinib (20 מ"ג/ק"ג/יום) עיכב באופן משמעותי את הצמיחה של קסנושתלים תת עוריים של MV4;11 (FLT3-ITD) והאריך את ההישרדות.